Blood：miR-146a缺失将IL6/TNFD诱导性炎症与髓系恶性连系起来
2021-11-29 05:25 来源：云浮
衰老与造血；也统的显著变化有关，包括瘙痒增多、造血干细胞(HSC)机能受损和滋养；也恶特质的发病率增大。衰老的瘙痒(inflammaging)被相信是HSC机能年岁涉及改变和滋养；也恶特质的一个驱动因素，但是这些现象的前提仍然不清楚。Grants等见到在AML患者里miR-146a其会是随之而来衰老涉及瘙痒的一个理由。在老迈的野生型大鼠里，miR-146a的表达下降；在年轻的miR-146a其会大鼠里，miR-146a的其会促使了的HSC提早衰老和瘙痒的消除，而且日前发生了衰老涉及的滋养；也恶特质。通过单细胞法测定HSC的静息特质、干特质、发挥作用创造力和表观遗传状态，以探讨HSC的机能和群体结构上，结果见到miR-146a其会使早期的、静止的一个HSCs亚群耗竭。DNA甲基化和核苷酸组谱示意NF-κB、IL-6和TNF作为HSC机能障碍的潜在驱动因子，诱导瘙痒信号转导，促使成熟阶段的miR-146a-/-滋养；也和淋巴结样诱导IL6和TNF。通过小分子Il6或Tnf减轻瘙痒能够丧失miR-146a-/-HSC的单细胞机能和亚群结构上，并减少miR-146a-/-大鼠的血液恶特质发病率。miR-146a-/-HSCs对IL6刺激的敏感特质增强，示意miR-146a其会可通过细胞外光特质瘙痒信号和线粒体在瘙痒敏感特质增强来严重影响HSC机能。因此，miR-146a其会调控线粒体外光前提，将HSC瘙痒与骨滋养恶特质的发展变化多端的紧密联；也痛快。早期引自：Jennifer Margaret Grants，et al. Altered microRNA expression links IL6 and TNF-induced inflammaging with myeloid malignancy. Blood. May 08，2020.
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